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结核分枝杆菌脂蛋白LprG对宿主蛋白PPIA介导先天免疫应答的调控机制探究

一、引言

1.1研究背景

结核病（tuberculosis，TB）作为一种古老且严重的全球性公共卫生问题，至今仍对人类健康构成巨大威胁。根据世界卫生组织发布的《2022年全球结核病报告》，2021年人类免疫缺陷病毒阴性人群中估计有6万例结核病新发病例和1万例结核病相关死亡。结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis,MTB）是引发结核病的病原菌，其独特的感染机制使得结核病的防治面临诸多挑战。MTB是一种胞内感染菌，主要在巨噬细胞内寄生，并采用多种策略逃避宿主细胞的免疫杀伤作用，可在巨噬细胞内长期存活并缓慢增殖。当宿主免疫力低下时，休眠的结核分枝杆菌可以被重新活化，导致机体发展为活动性结核病。此外，耐药结核分枝杆菌的产生以及与人类免疫缺陷症病毒（HIV）的交叉感染等问题，也使得结核病的流行再度呈现上升趋势。

宿主针对MTB感染的免疫应答是一个复杂而精细的过程，其中先天免疫应答作为机体抵御病原体入侵的第一道防线，在MTB感染早期发挥着至关重要的作用。先天免疫细胞通过模式识别受体（patternrecognitionreceptors，PRRs）识别MTB表面的病原体相关分子模式（pathogen-associatedmolecularpatter