CD147与ABCG2在银屑病发病机制中的交互作用及细胞分子机制探究.docxVIP

CD147与ABCG2在银屑病发病机制中的交互作用及细胞分子机制探究

一、引言

1.1研究背景

银屑病，俗称牛皮癣，是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病。其典型症状表现为皮肤上出现红色丘疹或斑块，上覆多层银白色鳞屑，可发于全身各处，其中头皮与四肢伸侧较为常见。银屑病不仅会引起皮肤的病变，导致瘙痒、疼痛、皮肤干燥甚至出血等不适症状，还会对患者的心理健康造成严重影响，使患者产生羞耻感、自卑、焦虑、抑郁等负面情绪，干扰患者的正常生活、工作和社交活动，严重降低患者的生活质量。

银屑病的发病率不容小觑，在全球范围内，其发病率约为0.1%-3%。我国银屑病科研协作组于1984年开展的抽样调查结果显示，我国银屑病患病率为0.123%，且呈现出男性患病率高于女性，城市患病率高于农村，北方患病率高于南方的特点。上海市1976年的调查结果显示，当地患病率为0.3%。近十年来，随着环境变化、生活方式改变等因素的影响，银屑病的发病率有上升趋势，这使得对银屑病的研究愈发紧迫。

当前，虽然针对银屑病的治疗方法众多，包括外用药物如卡泊三醇软膏、他扎罗汀凝胶，口服药物如阿维A、硫唑嘌呤，以及药浴、光疗等物理治疗方法，但目前暂无法根治此病。这些治疗方法虽能在一定程度上缓解症状、减少复发频次，但仍存在诸多局限性，如部分药物副作用较大、长期使用效果不佳等。因此，深入探究银屑病的发病机制，寻找新的治疗靶点，对于提高银屑病的治疗效果、改善患者生活质量具有重要意义。

CD147是一种属于免疫球蛋白超家族的跨膜糖蛋白，广泛表达于上皮细胞、内皮细胞和免疫细胞等。已有研究表明，CD147参与了炎症和免疫性疾病发病的关键环节。中南大学湘雅医院皮肤科陈翔教授团队证实CD147是银屑病的一个易感基因，其在人类银屑病皮损和咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠银屑病样皮损中高度表达，且在IL-22介导的信号通路中发挥促炎作用。然而，表皮CD147在银屑病发病中的代谢和免疫学机制并不完全明确。

ABCG2（ATP-bindingcassettesub-familyGmember2）属于ATP结合盒转运蛋白超家族G成员，在维持细胞内环境稳定、药物外排等方面发挥着重要作用。在肿瘤研究中发现，ABCG2与肿瘤细胞的多药耐药密切相关。近年来，有研究开始关注ABCG2在皮肤疾病中的作用，但关于ABCG2与银屑病之间的关系研究较少，其在银屑病发病过程中的具体作用及机制尚不清楚。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究CD147与ABCG2在银屑病表皮和HaCaT细胞（人永生化角质形成细胞，常作为研究角质形成细胞功能和皮肤疾病发病机制的细胞模型）中的表达规律，明确二者在银屑病发病过程中的作用，进一步揭示它们之间的相互作用机制。通过本研究，有望为银屑病的发病机制提供新的理论依据，为开发更加有效的治疗方法提供新的靶点，从而改善银屑病患者的治疗现状，提高患者的生活质量。

1.3国内外研究现状

在国外，对CD147的研究起步较早，已在多个领域取得了一定成果。在肿瘤领域，研究发现CD147能促进肿瘤细胞的浸润、转移和血管新生，还与肿瘤细胞的糖酵解和多药耐药密切相关。在炎症和免疫性疾病方面，也有研究关注到CD147在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病中的作用。对于银屑病，国外研究已经证实CD147在银屑病皮损中高表达，并且参与了银屑病发病过程中的炎症信号通路。

国内关于CD147的研究也逐渐增多，陈翔教授团队在CD147与银屑病的研究方面取得了一系列成果，率先探明CD147是银屑病的易感基因之一，还明确了CD147分子及其配体CyPA和CyPB在银屑病诸多发病环节中的作用和具体机制。通过构建表皮特异性敲除CD147基因鼠，发现表皮敲除CD147显著减轻IMQ诱导的银屑病样皮炎和表皮增厚，证实了表皮CD147通过α-KG-H3K9me3-BBOX1轴调控角质形成细胞代谢重编程促进银屑病的发生发展。

然而，目前对于ABCG2与银屑病关系的研究相对较少。国外仅有少数研究初步探讨了ABCG2在皮肤中的表达和潜在功能，但尚未深入到与银屑病发病机制的关联研究。国内在此方面的研究也处于起步阶段，仅有一些关于ABCG2在其他皮肤疾病中作用的研究报道，对于ABCG2在银屑病表皮和角质形成细胞中的表达及作用机制研究几乎空白。

综合来看，当前关于CD147在银屑病中的研究虽然取得了一定进展，但仍存在许多问题有待解决，如CD147在银屑病中的具体代谢和免疫学调控网络尚未完全明晰。而ABCG2与银屑病关系的研究更是处于起步阶段，存在大量的研究空白。本