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洛阳与昆明献血者人群HBV基因型的分子流行病学剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

乙型肝炎病毒（HepatitisBVirus，HBV）感染是一个全球性的公共卫生问题，严重威胁人类健康。据世界卫生组织（WHO）估计，全球约有20亿人曾经感染或正在感染HBV，其中3.5-4亿为乙肝表面抗原（hepatitisBsurfaceantigen，HBsAg）阳性的慢性携带者。每年HBV造成约88.7万人死亡，主要死亡原因是长期感染导致的肝硬化和肝细胞癌。亚太地区是HBV感染负担最重的地区，2022年，全球约有2.575亿HBV感染者，其中超过1.667亿人居住在亚太地区，占比为65%。中国作为亚太地区的人口大国，曾经是HBV高度流行的地区，1992年全国乙型肝炎血清流行病学调查显示，一般人群的HBsAg阳性率为9.09%。虽然通过实施全面的HBV传播预防策略，中国已成功转变为中高度流行区，2020年最新的全国调查显示，中国当前的HBsAg流行率为5.86%，但仍约有7500万例慢性HBV感染病例，占全球感染人数的约30%，占亚太地区的82.2%。因此，深入研究HBV在中国的感染情况，对于全球的HBV防控具有重要意义。

HBV具有多种基因型和亚型，不同基因型在全球的分布存在差异。目前，根据全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%，HBV可分为A-J共10个基因型。不同基因型的HBV在致病性、传播方式、疾病进程以及对治疗的反应等方面都可能存在差异。例如，C基因型比B基因型HBV感染更容易导致活动性肝病和加快肝病的进展，以及肝细胞癌（HCC）的发生率更高；HBV/A型感染者中谷丙转氨酶（ALT）升高的患者数、HBeAg阳性率、肝硬化发病率多于D型，抗HBe阳性率低于D基因型。因此，了解HBV基因型的分布情况，对于制定针对性的防控策略、评估疾病风险以及指导临床治疗都具有重要的参考价值。

献血者作为特殊的人群，其HBV感染情况不仅关系到献血者自身的健康，也直接影响到输血安全。如果献血者感染了HBV，而在血液筛查中未能被及时检测出来，就有可能将病毒传播给受血者，导致受血者感染HBV，引发一系列的健康问题。因此，研究献血者人群中HBV基因型的分布情况，对于保障输血安全具有至关重要的意义。洛阳和昆明分别位于中国的中部和西南部，地理位置和人口构成具有一定的代表性。通过对这两地献血者人群HBV基因型的分子流行病学研究，可以了解不同地区献血者人群中HBV基因型的分布特征，为制定适合当地的输血安全策略提供科学依据，同时也有助于进一步了解HBV在中国的传播规律和流行趋势，为全国的HBV防控工作提供参考。

1.2国内外研究现状

在国际上，对HBV基因型的研究已经取得了较为丰富的成果。研究明确了HBV基因型的地理分布特征，A基因型主要分布在欧洲西北部和北美洲；B型和C型主要分布在亚洲东部；D型最多分布于欧洲南部和中东；E型基本分布于非洲西部；F型发现于美洲中部和南美洲；G型在法国、美国和墨西哥有零星分布；H型在美国中部有少量分布。不同基因型与临床疾病的关系也逐渐被揭示，如HBV基因型与肝脏疾病的病情进展、传播方式、预后均有一定联系。然而，随着全球化和移民的增加，HBV基因型的分布出现了新的变化，一些原本局限于特定地区的基因型在其他地区也有发现，同时还出现了新的基因型和重组型，这给HBV的防控带来了新的挑战。

在国内，对HBV基因型的研究也在不断深入。我国以B和C两种基因型为主，也有少量的A和D基因型以及B/C基因型混合感染，其中北方以C型为多，南方以B型占优势，各省之间不完全相同。近年来，一些研究对不同地区献血者人群中HBV基因型的分布进行了调查，发现不同地区献血者人群中HBV基因型的分布存在差异。但是，目前对于洛阳和昆明这两地献血者人群HBV基因型的研究相对较少，缺乏系统的分子流行病学调查。而且，现有的研究在样本量、检测方法以及研究内容的全面性等方面还存在一定的局限性，对于HBV基因型与献血者的人口统计学特征、病毒学特征以及血清学特征之间的关系研究还不够深入。

1.3研究目标与内容

本研究的主要目标是确定洛阳和昆明两地献血者人群中HBV基因型的分布情况，分析影响HBV基因型分布的相关因素，并探讨不同基因型HBV对输血安全的影响。为实现这一目标，本研究将采用多对型特异性引物套式PCR法对昆明、洛阳两地献血者乙肝表面抗原（HBsAg）筛查阳性标本进行基因分型，同时对仅谷丙