内源蛋白酶水解抑制：解锁重组rPA在植物中高效积累的关键.docxVIP

内源蛋白酶水解抑制：解锁重组rPA在植物中高效积累的关键

一、引言

1.1研究背景与意义

重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinanttissue-typeplasminogenactivator，rPA）作为一种关键的溶栓药物，在治疗急性心肌梗死、肺栓塞等血栓性疾病中发挥着不可替代的作用。血栓性疾病严重威胁人类健康，是导致全球范围内死亡和残疾的主要原因之一。rPA能够特异性地激活纤溶酶原，使其转化为纤溶酶，从而溶解血栓，恢复血管通畅，有效降低患者的死亡率和致残率。

传统的rPA生产方法主要依赖于哺乳动物细胞表达系统，然而，该系统存在生产成本高、生产周期长、潜在病毒污染风险等诸多问题。随着生物技术的不断发展，植物表达系统作为一种新兴的重组蛋白生产平台，展现出了独特的优势。植物生长迅速，易于大规模种植，能够显著降低生产成本；同时，植物表达系统不存在人类病原体污染的风险，具有更高的生物安全性；此外，植物还可以进行复杂的蛋白质翻译后修饰，确保重组蛋白的生物学活性。

然而，利用植物表达系统生产重组rPA也面临着一些挑战。其中，植物内源蛋白酶对重组rPA的水解作用是限制其积累量的关键因素之一。植物细胞内存在着丰富多样的蛋白酶，这些蛋白酶在植物的生长发育、代谢调节以及防御反应等过程中发挥着重要作用。但当重组rPA在植物中表达时，内源蛋白酶可能会将其识别为外来蛋