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解析mTORC2信号通路：可卡因诱导纹状体区神经元重塑的分子密码

一、引言

1.1研究背景与意义

可卡因作为一种强效的中枢神经系统兴奋剂，具有极强的成瘾性，给全球带来了严重的公共卫生问题和社会负担。近年来，可卡因的使用呈上升趋势，据相关研究表明，法国毒品和成瘾倾向观察站（OFDT）公布的数据显示，2023年，9.4%的法国成年人一生中至少吸食过一次可卡因，而2017年这一比例为5.6%，法国人的可卡因日常使用率从1992年的0.3%增长到2023年的2.7%，增长了十倍。都柏林也深陷强效可卡因危机，因使用该毒品而寻求治疗的人数从2017年的173例增加到2023年的1201例，增幅达594%。

长期使用可卡因会对大脑神经产生多方面的影响。从神经递质层面来看，可卡因主要作用于单胺类转运体，包括多巴胺转运体（DAT）、5-HT转运体（sERT）和去甲肾上腺素转运体（NET），阻止这些转运体将突触前释放的神经递质转运回突触前膜神经末梢，从而增强单胺能神经递质的作用，产生精神兴奋效应，其中DAT是可卡因作用的主要环节。在细胞和分子水平，可卡因能够增加突触前末梢神经递质的释放，还会对突触后神经元的基因和蛋白水平产生调节作用，进而引发神经元结构重塑。如研究发现，可卡因暴露会导致小鼠初级运动皮层第五层锥体神经元顶树突棘重塑现象，引起树突棘形