过氧亚硝酸根介导胰岛素酪氨酸硝基化反应活性顺序的解析与机制探究.docxVIP

过氧亚硝酸根介导胰岛素酪氨酸硝基化反应活性顺序的解析与机制探究

一、引言

1.1研究背景

在生物体内，氧化应激和硝化应激与多种疾病的发生发展密切相关。当机体受到内源性或外源性有害因素刺激时，体内的活性氧簇（ROS）和活性氮簇（RNS）产生过多，导致氧化应激和硝化应激失衡。氧化应激产生的过量自由基能够攻击细胞膜、线粒体膜等，导致细胞结构和功能受损，严重时可能引发细胞凋亡或坏死，同时也与加速衰老、引发多种疾病如心血管疾病、神经系统疾病、肝病、肾病等息息相关。而硝化应激中，RNS的形成离不开ROS，氧化应激往往伴随着硝化应激，RNS水平的升高将导致蛋白质酪氨酸的硝基化。

蛋白质酪氨酸硝基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰，在体内主要由一氧化氮衍生的活性氮（RNS）介导，包括过氧亚硝酸（ONOO-）和二氧化氮（NO2）。在众多的RNS中，过氧亚硝酸根（ONOO-）是由一氧化氮（NO?）和超氧根阴离子（O2?-）快速结合生成的一种生物活性小分子，它既是一种强氧化剂又是一种强硝化剂，性质非常活泼，能够迅速与周围物质发生反应，是引起蛋白质酪氨酸硝基化损伤的主要因素。当蛋白质中的酪氨酸发生硝基化时，羟基的pKa值降低2-3个单位，在生理pH条件下，负电荷会在含硝基酪氨酸的蛋白质上聚积，空间位阻增加，从而改变周围的化学环境，使蛋白质结构发生变化，如新的抗原表