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- 2026-03-18 发布于天津
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第一章癌症代谢重编程的背景与挑战第二章转录组学与代谢组学联合分析的技术框架第三章肿瘤微环境中的代谢重编程第四章癌症代谢重编程的表观遗传调控第五章癌症代谢重编程与药物耐药性第六章癌症代谢重编程的未来方向与展望
01第一章癌症代谢重编程的背景与挑战
癌症代谢重编程的发现历史Warburg效应的发现1930年代,Warburg首次观察到癌细胞偏好糖酵解而非有氧氧化。这一发现奠定了癌症代谢研究的基石。糖酵解通路的研究癌细胞通过上调HK2、丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)等酶,促进葡萄糖转化为乳酸。例如,A549肺癌细胞在缺氧条件下,糖酵解速率比正常肺上皮细胞高5倍。脂肪酸代谢的研究癌细胞依赖脂肪酸合成酶(FASN)合成脂肪酸,用于生物膜和信号分子合成。黑色素瘤中FASN过表达与化疗耐药性相关。氨基酸代谢的研究精氨酸和谷氨酰胺是癌细胞生长的关键燃料。例如,卵巢癌细胞通过上调谷氨酰胺酶,将谷氨酰胺转化为α-酮戊二酸,支持三羧酸循环(TCA循环)。现代研究进展2020年NatureMetabolism综述指出,90%的癌症类型存在代谢重编程特征,代谢异常已成为癌症治疗的新靶点。
癌症代谢重编程的分子机制糖酵解通路癌细胞通过上调HK2、丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)等酶,促进葡萄糖转化为乳酸。例如,A549肺癌细胞在缺氧条件下,糖酵解速率比正常肺上皮细胞高5倍。脂肪酸代谢癌细胞依赖脂肪酸
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