醛糖还原酶抑制剂：高糖环境下肾小管上皮细胞转分化的关键调控因子.docxVIP

醛糖还原酶抑制剂：高糖环境下肾小管上皮细胞转分化的关键调控因子

一、引言

1.1研究背景

糖尿病作为一种常见的慢性代谢性疾病，近年来在全球范围内的发病率呈现出显著的上升趋势。据国际糖尿病联盟（IDF）统计数据显示，2021年全球糖尿病患者人数已达5.37亿，预计到2045年这一数字将增长至7.83亿。在我国，糖尿病的形势也不容乐观，最新的流行病学调查表明，成年人糖尿病患病率已高达12.8%，患者人数超1.3亿。糖尿病病程的延长，会导致各种并发症逐渐显现，这些并发症严重影响患者的生活质量和生存预后，其中糖尿病肾病（DiabeticNephropathy，DN）尤为突出。

DN是糖尿病常见且严重的微血管并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因。在糖尿病患者中，DN的发生率约为20%-40%。肾小管间质纤维化是DN的重要病理特征，其发生发展与肾小管上皮细胞转分化密切相关。正常情况下，肾小管上皮细胞具有维持肾小管结构和功能的重要作用。然而，在高血糖等因素的持续刺激下，肾小管上皮细胞会发生转分化，即上皮-间质转化（Epithelial-MesenchymalTransition，EMT）。在此过程中，肾小管上皮细胞逐渐丧失其原有的上皮细胞特性，如细胞间紧密连接和极性消失，上皮细胞标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）、细胞角蛋白表达