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人HMGB1真核表达载体构建及在U937细胞中的表达与功能探究

一、引言

1.1HMGB1的研究背景与意义

高迁移率族蛋白B1（HighMobilityGroupBox1，HMGB1）是一种高度保守的非组蛋白染色体结合蛋白，在生物进化过程中，从低等生物到高等生物，其氨基酸序列都展现出了高度的相似性，这也侧面体现了其在生命活动中发挥着不可或缺的作用。HMGB1由215个氨基酸组成，包含两个带正电荷的DNA结合结构域（A-box和B-box）以及一个带负电荷的酸性C末端结构域。这种独特的结构赋予了HMGB1多样的生物学功能。

在正常生理状态下，HMGB1主要定位于细胞核内，与DNA紧密结合，辅助维持核小体的稳定结构，就如同建筑中的稳固支架，确保DNA的正常包装与组织。同时，它在DNA损伤修复过程中扮演着关键角色，能够迅速识别受损的DNA区域，并招募相关的修复蛋白，协同完成修复工作，保障遗传信息的准确性与完整性。此外，HMGB1还积极参与基因转录调控，通过与转录因子的相互作用，影响基因的表达水平，从而精细地调控细胞的生长、分化等生理过程。

然而，当机体遭遇炎症、感染、创伤、缺血-再灌注损伤等病理刺激时，HMGB1的细胞定位和功能会发生显著改变。它可以通过主动分泌或被动释放的方式进入细胞外环境。在主动分泌过程中，免疫细胞如巨噬细