小鼠肝纤维化组织中FAP与MMP-1的表达特征及关联机制探究.docxVIP

小鼠肝纤维化组织中FAP与MMP-1的表达特征及关联机制探究

一、引言

1.1研究背景

肝纤维化是一种由各种慢性肝病发展而来的病理状态，严重威胁人类健康。当肝脏受到如慢性病毒性肝炎（乙型、丙型肝炎最为常见）、酒精性肝病长期过量饮酒致使肝脏反复损伤、非酒精性脂肪肝病因代谢紊乱等因素造成肝脏脂肪堆积进而引发炎症、自身免疫性肝病自身免疫系统攻击肝脏组织等致病因素的持续作用时，会启动复杂的病理生理过程。在这一过程中，肝星状细胞（HSC）的激活扮演着核心角色。正常情况下，肝星状细胞处于静止状态，主要功能是储存维生素A。但当肝脏受损，它们会被激活并发生表型转化，大量增殖且分泌以胶原蛋白为主的细胞外基质（ECM）成分。随着ECM在肝脏内过度沉积，正常的肝脏组织结构被破坏，纤维组织逐渐取代正常肝组织，肝脏的正常功能如解毒、代谢、合成等均受到严重影响，最终可发展为肝硬化，甚至肝癌，极大地增加了患者的病死率和病残率。

在肝纤维化发生发展的分子机制研究中，成纤维细胞激活蛋白（FAP）和基质金属蛋白酶-1（MMP-1）备受关注。FAP是一种Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶，主要由活化的成纤维细胞和肌成纤维细胞表达。在肝纤维化进程中，FAP阳性的成纤维细胞大量出现在肝组织的炎症和纤维化区域。一方面，FAP可通过直接降解细胞外基质成分，影响细胞外基质的组成和结构，另一方面，它还可能参与