非经典NF-κB信号小分子抑制剂的探索及Jmjd3调控IgA产生的机制研究.docxVIP

非经典NF-κB信号小分子抑制剂的探索及Jmjd3调控IgA产生的机制研究

一、引言

1.1研究背景

在生物体内，免疫系统如同精密的防御网络，时刻保护机体免受病原体侵害，维持内环境稳定。免疫球蛋白A（IgA）作为免疫系统的关键组成部分，在黏膜免疫中发挥着举足轻重的作用，是抵御病原体入侵的第一道防线。IgA不仅能有效中和病原体，还能阻止它们黏附于黏膜表面，在肠道、呼吸道和泌尿生殖道等黏膜组织中构筑起坚固的免疫屏障，其产生过程受到一系列复杂而精细的调控机制支配。

核因子κB（NF-κB）信号通路在免疫反应、炎症、细胞存活和癌症等多种生理病理过程中扮演着核心角色。该信号通路存在经典和非经典两种激活途径，二者在不同细胞类型和生理病理条件下发挥着各自独特而又相互关联的作用。经典NF-κB信号通路主要参与固有免疫反应和细胞存活等过程，在机体遭遇病原体入侵时迅速启动免疫防御机制；非经典NF-κB信号通路则在淋巴细胞发育、淋巴器官形成以及特定免疫细胞功能调节等方面发挥着不可或缺的作用。非经典NF-κB信号通路的异常激活与多种严重疾病的发生发展密切相关，如弥漫大B细胞淋巴瘤、结直肠癌等恶性肿瘤，以及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。在这些疾病中，非经典NF-κB信号通路的异常活化会导致相关基因的表达失调，进而促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移