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解析DAP12-NKG2C激活型免疫受体复合物自组装的分子密码

一、引言

1.1研究背景与意义

在人体免疫系统中，自然杀伤细胞（NK细胞）扮演着至关重要的角色，作为先天性免疫的关键效应细胞，NK细胞无需预先接触抗原，就能快速识别并杀伤被病原体感染的细胞以及肿瘤细胞，其杀伤活性不受主要组织相容性复合体（MHC）限制，这使NK细胞在免疫防御的第一道防线中发挥关键作用。在感染初期，当适应性免疫尚未完全启动时，NK细胞能够迅速响应，通过释放穿孔素和颗粒酶，直接裂解靶细胞，或者分泌如干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子，调节免疫反应，激活其他免疫细胞，共同抵御病原体入侵。同时，NK细胞在肿瘤免疫监视中也至关重要，能够及时发现并清除体内发生恶性转化的细胞，有效预防肿瘤的发生和发展。

NK细胞的功能发挥依赖于其表面众多的受体，这些受体犹如细胞的“信号接收器”，能感知周围环境的变化，并将信号传递到细胞内部，从而调控NK细胞的活性。DAP12-NKG2C复合物便是其中一组具有重要功能的激活型免疫受体复合物。NKG2C（CD159a）属于C型凝集素超家族成员，通常与CD94形成异二聚体，特异性识别HLA-E分子提呈的抗原肽。而DAP12是一种含有免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）的接头蛋白，通过与NKG2C跨膜结构域中带正电荷的残基相互作用，形成