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血管内皮细胞Deptor缺失引发mTOR信号通路活化对血管增多的作用机制探究

一、引言

1.1研究背景

血管增多作为多种疾病的重要病理特征，广泛存在于肿瘤、心血管疾病、糖尿病等病症中。在肿瘤领域，新生血管为肿瘤细胞提供营养和氧气，支撑肿瘤的生长、侵袭与转移。例如，乳腺癌的发展进程中，肿瘤组织周边会生成大量新生血管，为癌细胞的增殖提供充足养分，增强其扩散至其他组织器官的能力。在心血管疾病方面，冠状动脉粥样硬化时，血管壁会出现异常血管增生，进一步加重血管狭窄，提升心肌梗死等严重心血管事件的发生风险。糖尿病患者体内，视网膜和肾脏的微血管病变表现为血管增多和结构功能异常，最终导致视力下降、肾功能受损等严重并发症。

mTOR信号通路在血管内皮细胞的生理进程中扮演着关键角色，其通过调节内皮细胞的自噬、代谢等过程，对内皮细胞的增殖、迁移和存活产生重要影响。正常生理状态下，mTOR信号通路适度激活，维持血管内皮细胞的正常功能和血管稳态。然而，当mTOR信号通路过度活化时，会引发内皮细胞异常增殖与迁移，导致血管生成失控，从而参与多种血管相关疾病的发病过程。

Deptor作为一种在多种细胞中广泛表达的mTOR抑制剂，可与mTOR蛋白直接结合，负向调控mTOR信号通路的活性，进而调节细胞的代谢、增殖和存活。研究发现，在正常血管内皮细胞中，Deptor维持一定表达水平，抑制m