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内胚层干细胞：开启功能性肝实质与胆管上皮细胞规模化制备新征程

一、引言

1.1研究背景与意义

肝脏作为人体至关重要的代谢和解毒器官，对维持生命活动起着不可替代的作用。一旦肝脏发生病变，如肝硬化、肝衰竭和肝癌等，往往会对患者的生命健康构成严重威胁。据统计，全球肝脏疾病人数高达13亿，在我国，肝病的患病人数约有1.2亿，每年以100万人次的速度在增长。肝硬化在全球范围内都是个棘手的疾病，具有很高的发病率，我国确诊肝硬化的人群中，超九成是由慢性肝炎演变而来。而肝癌的发病率和死亡率也在逐年上升，严重影响着人们的生活质量和寿命。

目前，肝移植是治疗终末期肝病最为有效的手段，但这一方法面临着诸多困境。一方面，供体严重匮乏是全球性难题，我国每年接受肝移植的患者人数不超过6000，而各类肝病患者总数超3亿，每年死于终末期肝病的患者人数超过100万，大量患者在等待供体的过程中病情恶化甚至失去生命；另一方面，肝移植手术费用高昂，术后患者需要长期服用免疫抑制剂，这不仅给患者家庭带来沉重的经济负担，还可能引发各种并发症，影响患者的生活质量和长期生存率。

细胞治疗作为一种新兴的治疗手段，为肝脏疾病的治疗带来了新的希望。通过体外培养和分化干细胞，使其成为具有功能的肝实质细胞和胆管上皮细胞，再将这些细胞移植到患者体内，有望修复受损的肝脏组织，恢复肝脏功能。内胚层干细胞具有多能性、自我更