探究选择性环氧合酶 - 2抑制剂对大鼠肝纤维化的作用及机制.docxVIP

探究选择性环氧合酶-2抑制剂对大鼠肝纤维化的作用及机制

一、引言

1.1研究背景与意义

肝纤维化（hepaticfibrosis，HF）是由遗传相关疾病、慢性病毒性肝炎、酒精性肝炎、胆汁淤积和药物性肝损伤等多种慢性肝病引起的过度修复反应，是产生多种细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）异常沉积的结果。肝纤维化并非一种独立的疾病，而是各种慢性肝病发展至肝硬化的必经病理阶段，严重威胁着人类的健康。据世界卫生组织（WHO）统计数据显示，全球每年因肝纤维化相关疾病导致的死亡人数众多，给社会和家庭带来了沉重的负担。

肝纤维化的发生发展机制与肝星状细胞（hepaticstellatecells，HSC）、肝巨噬细胞、内质网应激（endoplasmicreticulumstress，ERs）和自噬等密切相关。正常情况下，肝脏可以调节肝脏细胞的外基质平衡，而当肝脏受到各种慢性损伤时，正常肝细胞死亡，肝组织调节功能失调，多种细胞出现外基质沉淀过多，就会发展成肝脏纤维化。若在肝纤维化阶段不及时加以治疗和控制，不仅会导致肝脏疾病及肝损的进一步加重，随着肝脏的纤维化、变性及坏死，还可导致肝硬化甚至肝癌的发生，并且随着肝纤维化的加重还会导致门脉高压等病症。由于肝组织结构的破坏，使肝内血管受压扭曲、闭锁或动脉与静脉之间出现“短路”吻合，造成门静脉系统血管阻力增大，形