APPPS - 1转基因小鼠：神经影像学、病理学与行为学的关联与洞察.docxVIP

APPPS-1转基因小鼠：神经影像学、病理学与行为学的关联与洞察

一、引言

1.1研究背景与意义

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）作为一种常见的神经系统退行性疾病，严重威胁着老年人的健康和生活质量。随着全球人口老龄化进程的加速，AD的发病率呈逐年上升趋势，据统计，目前全球约有5000万人患有AD，预计到2050年，这一数字将增至1.5亿，其已成为全球人类死亡率第五大原因。AD患者大脑逐渐萎缩，神经元逐渐死亡，导致认知能力持续下降，从轻度认知障碍发展到严重痴呆，日常生活能力严重受损，如穿衣、洗澡、进食、如厕等自我照顾能力以及购物、烹饪、家务等日常活动能力逐渐丧失，同时还伴有行为和心理症状加剧，如焦虑、抑郁、幻觉、妄想、性格改变、睡眠障碍等，这些不仅给患者自身带来极大痛苦，也给家庭和社会带来了沉重的经济和精神负担。

尽管科研人员在AD领域进行了大量研究，但目前其病理机制仍存在许多未知领域。目前普遍认为，β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的异常积累是影响AD发病机制的关键因素，进而引发随后的炎症反应、氧化应激和由于tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结（NFTs）。然而，对于这些病理过程之间的相互关系以及如何有效干预AD的发生发展，仍有待进一步探索。

在AD的研究中，动物模型的使用对于深入理解其发病机制和开发有效治疗方