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内质网应激在新型亚临床甲减小鼠模型脂代谢紊乱中的机制解析与作用探究

一、引言

1.1研究背景

亚临床甲状腺功能减退（SubclinicalHypothyroidism,SCH），简称亚甲减，是一种较为常见的甲状腺功能紊乱疾病。其特征为血清促甲状腺激素（TSH）水平升高，而游离甲状腺素（FT4）的水平处于正常参考值范围内。近年来，亚甲减的患病率在全球范围内呈逐渐上升趋势，1972-1974年，英格兰的患病率为5.0%；1995年，美国的患病率达到9.0%；到了2012年，印度的患病率更是高达19.3%。亚甲减虽临床表现轻微或无明显症状，但长期存在可进展为明显的甲状腺功能减退症，还可能对心血管系统、神经认知功能以及生长发育等多方面产生不利影响。

脂代谢紊乱是指脂质在肝脏内的合成与分解过程失衡，导致血浆中脂质成分出现异常增多的现象，通常涉及胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白胆固醇等血脂的升高。脂代谢紊乱不仅与肥胖、糖尿病等代谢性疾病密切相关，还会显著增加心血管疾病的发病风险，严重威胁人类健康。

内质网应激（EndoplasmicReticulumStress,ERS）是指在细胞内质网功能紊乱或蛋白质折叠压力增大时，细胞通过一系列分子机制启动的自我保护反应。内质网不仅是蛋白质合成和折叠的场所，也是脂质合成的关键位置，因而ERS与脂质代谢密切相关。ERS