M₂、M₃受体自身抗体：解锁肺心病发病机制的新钥匙.docxVIP

M?、M?受体自身抗体：解锁肺心病发病机制的新钥匙

一、引言

1.1研究背景

肺心病，即肺源性心脏病，作为临床上较为常见的一种心脏疾病，严重威胁着人类的健康。其主要继发于慢性阻塞性肺疾病（COPD），发病机制与长期慢性缺氧、高碳酸血症、炎症反应、自主神经功能紊乱等多种因素紧密相关。其中，缺氧被公认为导致肺动脉高压最重要的病因，长期以来，学界对肺心病的研究也主要聚焦于缺氧导致肺动脉高压进而引发肺心病这一核心机制上。

不过，近年来的一些研究发现，大多数肺心病患者仅呈现出轻、中度肺动脉高压。在许多伴有轻、中度肺动脉高压的先天性心脏病患者和原发性肺动脉高压患者中，很长时间内都未出现明显的右心室肥大及功能衰竭；而COPD患者尽管肺动脉压仅有轻度或中度上升，却往往会导致显著的右心室肥厚及功能衰竭，发展为肺心病。这表明，单纯用压力负荷增加并不能全面、完整地解释COPD合并肺心病的形成机理，肺心病的发病或许还有其他尚未被揭示的因素参与其中。

随着对心脏M受体（毒蕈碱乙酰胆碱能受体）各亚型认识的逐步加深，M受体在心脏功能调节方面的作用研究日益受到重视。M受体属于G蛋白耦联受体，能够通过与不同的鸟苷酸调节蛋白（G蛋白）结合，引发不同的生理生化效应。已有研究显示，在某些病理条件下，血清抗M受体抗体的产生与疾病的发生、发展存在密切关联。例如，Magnusson等与Fu等