FALS突变SOD1相互作用蛋白的筛选鉴定及对疾病机制的启示.docxVIP

FALS突变SOD1相互作用蛋白的筛选鉴定及对疾病机制的启示

一、引言

1.1FALS与SOD1的关联

肌萎缩侧索硬化症（AmyotrophicLateralSclerosis，ALS）是一种进行性神经系统变性疾病，主要累及大脑皮质、脑干和脊髓的运动神经元。患者的运动神经元逐渐受损，导致肌肉无力、萎缩，最终影响呼吸和吞咽功能，严重威胁患者的生命健康，且目前无法完全治愈。该病的发病率约为每年（1-3）/10万，患病率为（4-6）/10万，通常在40-60岁发病，且男性略多于女性。其中，大约5-10%的渐冻症患者有家族遗传史，称为家族性肌萎缩侧索硬化（FamilialAmyotrophicLateralSclerosis，FALS）。

超氧化物歧化酶1（SuperoxideDismutase1，SOD1）是一种重要的抗氧化酶，主要位于细胞质、细胞核和线粒体膜间隙中。其正常功能是催化超氧阴离子自由基发生歧化反应，生成氧气和过氧化氢，从而保护细胞免受氧化损伤，对维持细胞正常的生理功能有重要作用。1993年，SOD1基因被鉴定出与FALS相关，这是人类医学历史上首个被认定与ALS有关的致病基因，定位于染色体21q22.11，分子量16kDa。目前已经发现了超过180种包括点突变、无义突变、移码突变等多种突变体的存在，约