第三章_真核细胞周期调控的分子机制.pptVIP

DNA Damage P21 ? GADD45 BAX Kinases(DNA-PK) DNA Repair p53 p53 P P53与肿瘤 Cyclin D/CDK4 Bcl-2 Apoptosis G1/S block G2/M block Cell Cycle Arrest 14-3-3σ与肿瘤 14-3-3σ受P53诱导，参与DNA损伤的调节，在P53非依赖的调节机制中可能起作用 功能丧失促进恶性转化 P27与肿瘤 表达下降与癌症的发生和低存活有关，是癌症进展的标志 表达下降可能与泛素介导的降解增加有关 受c-Myc的调节 一、INK4 家族的CKI （一） P16 功能： 结合CDK4和CDK6，抑制CDK-cyclin D复合体的催化活性 使细胞周期在G1期停滞 意义： P16的严格调节对维持细胞的正常生长是必需的 常在肿瘤和癌细胞中缺失或灭活（甲基化） 一、INK4 家族的CKI （二） P15 诱导剂：转化生长因子（TGF-β） 意义： 甲基化使P15启动子沉默在血液恶性病变中起重要作用 P15的异常甲基化对估计预后具有意义 ※P15和P16都具有抑制端粒酶活性和抑制细胞生长的作用（具有肿瘤抑制作用） 二、 CIP / KIP 家族的CKI 包括:： P21 (CIP1/WAF1/SDI)、P27 (KIP1)、P57(kip2）等