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Survivin及相关基因表达：解锁儿童骨肉瘤预后密码

一、引言

1.1研究背景与意义

骨肉瘤是最常见的原发于骨组织的成骨性恶性肿瘤，好发于青少年，其发病高峰年龄在10-20岁。该疾病恶性程度高，侵袭性强，早期易发生肺转移，严重威胁患者的生命健康。尽管随着新辅助化疗和保肢手术研究的逐渐深入，患者5年生存率已有所提高，但仍低于60%。目前临床上对于骨肉瘤的诊断和治疗仍面临诸多挑战，深入研究骨肉瘤的发生机制对提高其疗效具有至关重要的意义。

细胞凋亡异常与细胞恶性增殖和分化受阻一样，在大多数恶性肿瘤的发病学上起重要作用，涉及到细胞凋亡信号途径的所有方面。其中，凋亡抑制基因和凋亡活化基因的异常是研究最深入、广泛的领域。Survivin基因作为凋亡蛋白抑制因子家族（inhibitorofapoptosisproteins，IAPs）的新成员，可抑制多种凋亡刺激因子引起的凋亡，是迄今发现的最强的凋亡抑制因子。SurvivinmRNA在大多数正常组织中无表达，却广泛表达于人类各种肿瘤组织。其独特的结构、选择性的细胞内分布特点以及明显的细胞周期性（只在G2/M期表达），自1997年被发现以来，Survivin与肿瘤的关系已成为研究热点。在骨肉瘤中，Survivin基因的表达可能通过抑制细胞凋亡，使得肿瘤细胞得以逃脱机体的正常调控机制，从而促