基于哺乳动物细胞表面展示技术快速构建全长人抗体基因库的研究.docxVIP

基于哺乳动物细胞表面展示技术快速构建全长人抗体基因库的研究

一、引言

1.1研究背景与意义

抗体作为人类免疫系统的关键组成部分，能够精准识别并特异性结合抗原，在机体免疫防御过程中发挥着不可替代的作用。随着医学的迅猛发展，人工制备的单克隆抗体在生物医学领域得到了极为广泛的应用，涵盖疾病诊断、治疗以及蛋白质提纯等多个方面。在疾病治疗领域，单克隆抗体凭借其靶向性强、疗效显著、副作用小等诸多优点，已成功用于治疗心血管系统、呼吸系统、血液系统、肾脏、免疫系统疾病、肿瘤以及感染性疾病等，为众多患者带来了新的希望。在疾病诊断中，抗体能够快速、准确地检测出病原体或疾病标志物，为临床诊断提供重要依据。

传统的单克隆抗体制备技术主要是杂交瘤技术，该技术于上世纪七十年代问世，标志着单克隆抗体制备技术的诞生。基于杂交瘤技术制备的单克隆抗体能够特异性地识别并结合抗原，极大地推动了相关研究的发展。然而，这种抗体是鼠源性抗体，当应用于人体疾病治疗时，常常会诱发人抗鼠抗体反应（HAMA），导致免疫原性问题，严重影响了其临床应用的安全性。为了解决这一问题，研究人员利用分子生物学技术对鼠源抗体进行改造，先后获得了人-鼠嵌合抗体和重构抗体。人-鼠嵌合抗体在一定程度上降低了免疫原性，但仍含有约1/3的鼠源成分，依然存在诱发HAMA反应的风险。重构抗体虽然进一步降低了鼠源成分，仅含有约占全长抗体