VEGF与DLK1在骨肉瘤中的表达特征及协同机制研究.docxVIP

VEGF与DLK1在骨肉瘤中的表达特征及协同机制研究

一、引言

1.1研究背景

骨肉瘤作为一种常见的原发性恶性骨肿瘤，严重威胁人类健康，尤其是青少年群体。其好发于长骨干骺端，此处血运丰富，为肿瘤细胞的生长提供了充足的营养，也使得骨肉瘤早期就易发生血行转移。在临床诊断时，约80％的患者已发生肺转移，这极大地增加了治疗难度，严重影响患者的预后。而且，骨肉瘤不仅局部侵袭性强，还容易复发，给患者带来了沉重的身心负担，也对临床治疗提出了严峻挑战。

肿瘤的生长和转移高度依赖于血管生成。当肿瘤体积达到一定程度时，需要新生血管来提供氧气和营养物质，维持其快速生长。血管生成是一个复杂的过程，涉及多个环节，如毛细血管基底膜降解、血管内皮细胞迁移、增殖、形成管状结构、基底膜形成以及血流贯通等。这一过程主要由血管调节因子，包括肿瘤血管生成因子和肿瘤血管生成抑制因子，起中心调控作用。当肿瘤血管生成因子和抑制因子的平衡被打破，肿瘤血管生成因子占优势时，肿瘤血管便开始生成。

血管内皮生长因子（VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF）是目前研究最为广泛和深入的血管生成因子之一。VEGF是一种糖基化分泌性多肽因子，通过与血管内皮细胞上的受体结合，对血管内皮发挥强烈的促分化作用和趋化作用，进而刺激血管生成。它还可以增加细胞外基质对血管的作用，直接作用于内皮细胞，