嵌合抗原受体细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗中的毒性管理.docxVIP

嵌合抗原受体细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗中的毒性管理

嵌合抗原受体T细胞疗法作为免疫治疗领域的革命性突破，通过基因工程技术改造患者自身的T淋巴细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞，在复发难治性血液恶性肿瘤的治疗中取得了里程碑式的疗效。然而，随着临床应用的广泛开展，其伴随的独特且潜在的致死性毒性反应日益凸显，成为制约该疗法安全性及普及应用的关键瓶颈。因此，深入理解并规范管理细胞因子释放综合征与免疫效应细胞相关神经毒性综合征等核心毒性，是保障患者生命安全、改善预后的重中之重。

细胞因子释放综合征是CAR-T治疗中最为常见且凶险的全身性炎症反应。其病理机制在于CAR-T细胞在识别肿瘤抗原后被过度激活，在短时间内爆发性释放大量促炎细胞因子，如白细胞介素-6、干扰素-γ及白细胞介素-2等，形成级联放大效应，导致全身血管通透性增加、多器官功能受损。临床表现轻者为发热、疲乏、皮疹，重者可迅速进展为低血压休克、缺氧呼吸衰竭、凝血功能障碍甚至多器官功能衰竭。在毒性管理层面，早期识别与分级干预是核心原则。目前临床广泛采用ASTCT共识标准进行分级。对于1级CRS，主要采取对症支持治疗，如使用解热镇痛药控制体温、补充液体纠正低血压。一旦病情进展至2级及以上，即出现低血压对补液无反应或需吸氧维持血氧饱和度时，必须立即启动免疫阻断治疗。托珠单抗作为IL-6受体的单克隆抗体，是控制CRS的一线首选药物，能够迅