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不同剂量葛根素在大鼠体内的药代动力学

葛根素为豆科植物野葛干燥根中含量最高的异黄酮苷，临床常用于心脑血管缺血性疾病的辅助治疗。由于该化合物水溶性低、脂溶性亦有限，口服吸收呈现典型的生物药剂学分类系统Ⅱ类特征，即渗透性较高但溶解度不足，导致其血药浓度随剂量变化呈非线性。系统比较不同剂量下的药代动力学行为，可为后续人体等效剂量推算、缓控释制剂设计以及毒性阈值的确定提供直接依据。

一、实验设计与样品采集

1、动物与分组

成年健康Sprague-Dawley大鼠，雌雄各半，体质量220至250克，适应性饲养七天后随机分为低、中、高三个剂量组，每组六只。低剂量组给予葛根素纯化物50毫克每千克，中剂量组150毫克每千克，高剂量组450毫克每千克，灌胃体积统一为每千克10毫升。

2、给药与取样

实验前夜禁食十二小时，自由饮水。灌胃后于0.08、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24小时经尾静脉取血约0.25毫升，置于肝素化离心管，4摄氏度、3000转每分钟离心十分钟分离血浆，负八十摄氏度保存待测。

3、血药浓度测定

采用经验证的超高效液相色谱串联质谱法，色谱柱为C18，流动相为乙腈与0.1%甲酸水溶液梯度洗脱，内标为柚皮苷。方法线性范围10至10000纳克每毫升，定量下限10纳克每毫升，批内与批间精密度分别小于8%与10%，回收率85%至95%，符合生物样品分析指导原则要求。

二、