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谷胱甘肽片人体药代动力学及相对生物利用度

谷胱甘肽片口服后需先经肠腔、肠上皮及肝脏三重首过代谢，活性三肽被大量水解为半胱氨酸、甘氨酸与谷氨酸，仅不足8%以原型进入体循环，故血药浓度曲线呈现快速下降—缓升—再下降的双相特征。由于循环中90%以上的谷胱甘肽以还原型（GSH）形式存在，而氧化型（GSSG）不足10%，检测时若只测总谷胱甘肽易高估真实暴露；加之红细胞主动摄取使全血与血浆差异可达5至7倍，因此必须同步测定血浆GSH、GSSG及静脉给药的同期数据，才能用血浆GSH净增值法校正首过损失，最终得出相对生物利用度。以下围绕吸收、分布、代谢、排泄及相对生物利用度五个环节展开说明。

一、吸收：肠腔水解与寡肽转运体（PEPT1）的竞争平衡

空腹状态下，片剂在胃内崩解约5分钟，谷胱甘肽在胃酸中半衰期约2分钟，主要被胃蛋白酶裂解为γ-谷氨酰半胱氨酸与半胱氨酰甘氨酸；进入十二指肠后pH升至6.5，剩余三肽与裂解产物共存。肠刷状缘膜上的PEPT1对二肽、三肽具有广谱亲和力，Km值在0.2至2毫摩尔每升之间，而谷胱甘肽的Km约1.4毫摩尔每升，与常见膳食肽处于同一数量级，因此高剂量（600毫克以上）服用时载体可被饱和，导致吸收比例随剂量呈非线性下降。临床研究显示，300毫克剂量组原型吸收率约7.8%，600毫克组降至5.2%，1200毫克组仅3.6%。与此同时，肠腔中γ-谷氨酰转肽酶（GGT）将谷胱