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生物制药研发与生产手册（执行版）

第1章实验室研究与质控

1.1制剂工艺验证

工艺验证的核心目标是证明新制剂在特定条件下能稳定生产出符合预定质量标准的产品，需涵盖从原料到成品的全链路。必须明确验证范围，包括所有关键工艺参数（CPPs）的确定及其对产品质量的显著影响；需制定详细的验证计划，明确验证阶段划分，如开发阶段、放大阶段和确认阶段，并设定具体的验证目标（如95%置信度）和可接受标准（如长期稳定性数据）。在开发阶段，需进行工艺开发试验，通过多水平实验设计（DOE）确定关键工艺参数，收集不同参数组合下的中间产物数据，建立工艺模型；随后进行放大试验，模拟从实验室规模到生产线的放大效应，验证设备与工艺的一致性，确保放大过程中产品质量不受干扰。

确认阶段需进行工艺确认试验（PCT），包括连续生产验证（CPV）和连续生产确认（CPC），通过连续运行至少12个月或达到设计使用寿命，收集长期生产数据以证明工艺的可重复性和稳定性；同时必须验证关键质量属性（CQA）的受控状态，确保均一性。验证期间需建立完整的验证档案，包括验证计划、试验记录、数据文件及变更控制记录，确保所有操作可追溯；需进行验证回顾，检查是否存在未识别的风险或偏差，并评估验证的充分性和有效性。验证完成后，需进行验证总结报告编制，明确验证的结论（通过或失败），列出验证过程中发现的问题及解决方案，并制定相应的