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药物研发与质量控制手册（执行版）

第1章药物研发策略与风险管理

1.1研发目标设定与可行性评估

研发目标的设定必须基于明确的商业价值与科学意义，需明确界定“解决什么未满足的临床需求”以及“解决什么未满足的未满足需求（UoM）”。例如，在设定目标时，不应仅关注单一靶点，而应结合患者画像，如针对慢性心力衰竭中合并抑郁症状的特定亚群，设定“显著改善患者生活质量（QoL）且无药物相互作用”的核心目标。可行性评估需从技术、经济、法律及时间四个维度进行量化打分，确保项目处于“可接受风险”的范畴。以蛋白药物为例，需计算目标蛋白在细胞模型中的表达水平是否达到50%且均一性达标，若表达量低于30%则直接判定为不可行，需立即调整实验方案。

在可行性分析中，必须引入成本效益分析（CBA），对比传统工艺与新型工艺（如连续流工艺）的潜在成本差异，设定一个“最大可接受成本（MPC）”阈值，若新工艺预计成本超出MPC则不予立项。需制定详细的里程碑计划，将研发周期拆解为“候选药物发现（CDx）”、“临床前药学研究”、“临床前非临床研究”及“临床试验申请（CTA）”等具体阶段，每个阶段设定明确的交付物指标，如候选药物筛选时间不得超过12个月。风险评估需识别关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP），建立“红黄绿”三色风险矩阵，对高风险参数设定双重控制策略，例如对关键杂质含量设定上限