老年痴呆动物模型研究进展-1121-版医学课件.ppt

药理学

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;;;;;淀粉样肽假说强调A凝聚而非已成熟的淀粉样纤维在AD发病中的作用。具有神经毒性的A参与了NFT的形成。但前脑额叶痴呆与17号染色体有关联。细胞内tau的凝聚也可由tau基因突变直接引起.

微管是重要的细胞骨架成分,与有丝分裂、细胞内转运等多种功能有关。微管由管蛋白(tubulin)和微管相关蛋白(tau含量最高)组成。Tau蛋白是一种含量最高的微管相关蛋白.;;;;;;;;;;;;;;;基底前脑胆碱能神经元变性在AD神经病理改变中占重要地位,它可引起某些认知障碍。基底前脑神经元可表达神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)的受体。

实验表明,NGF及其受体的改变在神经元退行性疾患胆碱能功能障碍中有作用。因此可以通过NGF受体的介导作用制备AD模型。白喉毒素结合的NGF可以导致前脑胆碱能神经元损伤模型。;;;;;由于AD受遗传及环境共同影响，因此在转基因模型的基础上，再施加中枢胆碱能损害、自身免疫损伤等其他致病因素，将产生更接近人类AD病理及发病过程的模型，从而将对AD治疗及药物的筛选开发起到推动作用。;;;;;谢谢大家！