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生物制药工艺流程与质量控制手册

第1章生物制药原料与辅料管理

1.1细胞培养用培养基与宿主细胞采购规范

采购前必须进行供应商资质审核，依据GMP法规要求，查验供应商的《药品生产质量管理规范认证证书》及ISO13485体系认证文件，确保其具备合法的生产许可和生物安全管理体系。建立严格的供应商准入评估机制，重点考察其细胞株的遗传稳定性数据、培养基批次号的追溯体系以及过往的不良反应记录，对于关键细胞株（如CHO细胞）需进行长期稳定性监测证明。

所有采购的细胞株和培养基必须附带完整的批记录（BatchRecord），包含细胞生长曲线图、无菌监测报告及批生产记录，严禁采购无完整批记录的物料，确保供应链透明度。建立供应商现场审计制度，在采购合同中明确审计条款，要求供应商定期派遣技术人员对生产现场进行突击检查，验证其GMP执行情况及生物安全操作规范性。实施供应商绩效评分机制，将物料到货及时率、批次合格率、不良反应报告数量等指标纳入评分体系，对连续不合格或高风险供应商实施限制采购或淘汰。

建立紧急召回预案，针对已采购但发现存在潜在风险的物料，立即启动隔离程序，制定详细的召回方案，确保在危机发生时能快速响应并控制风险扩散。

1.2培养基配制与灭菌工艺控制

培养基配制需遵循严格的称量与溶解规程，使用经过校准的天平称取精确的干物质，溶解于无菌水中时，需先开启无菌