核素靶向耐药肿瘤治疗.ppt

去势抵抗性前列腺癌研究08CRPC病理特征分析雄激素受体突变肿瘤细胞通过AR基因扩增或点突变（如T878A、L702H）导致受体结构变异，使其在低雄激素环境下仍能异常激活下游信号通路。旁路雄激素合成肿瘤细胞上调CYP17A1等酶表达，通过肾上腺或自分泌途径生成双氢睾酮（DHT），维持AR信号通路活性。非雄激素依赖机制部分CRPC病例表现为神经内分泌分化或AR阴性表型，通过PI3K/AKT、WNT等替代通路驱动肿瘤进展。雄激素受体信号通路如AR-V7缺失配体结合域，导致组成性激活，对传统抗雄药物（如比卡鲁胺）产生耐药性。睾酮经5α-还原酶转化为DHT后结合AR，促使AR核转