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药品研发与生产规范

第1章药品研发规范

1.1立项与可行性研究

第一节立项与可行性研究

药物研发的起点是明确的临床需求识别，企业需通过市场调研与文献检索，利用如PubMed、ClinicalTrials.gov等数据库，筛选出具有显著疗效或独特作用机制的候选药物（CDE），并初步评估其安全性风险。在筛选出候选药物后，必须进行严格的毒理学筛选，依据WHO的“5R原则（Research,Review,Risk,Reward,Regulation）及ICHM3(R2)指南，对药物的毒理特性进行初步判定，剔除高毒性或潜在不可接受风险的品种。

基于毒理学筛选结果，企业需构建药物警戒（PV）预警系统，利用历史不良事件数据库（如FDAADR数据库）进行趋势分析，预测未来可能出现的不良反应，为后续临床试验设计提供风险防控依据。临床前研究的核心在于确定最佳给药途径（如口服、静脉注射或吸入）及剂量范围，需参考同类药物的药代动力学（PK）参数，利用专业软件（如Simcyp,GastroPlus）进行体外药效学（invitro）预测，以缩小动物实验规模。动物实验设计需遵循3R原则（替代、减少、优化），依据ICHE6(R2)指导原则，通过预实验确定动物模型（如小鼠、大鼠或非人灵长类）及关键生物标志物，确保实验数据具有统计学显著性。

临床前研