药品研发理论与实践第一章节 粉碎与整粒.docxVIP

粉碎与整粒理论与实践

在工艺研发过程中，这两个操作处于边角料的位置。但是，优美顺畅的制剂工艺没有这两个操作的帮助，就无从说起。比如说甘露醇或乳糖过筛，如果使用振荡筛，不仅噪音大，粉尘高。而且，总会有一些团块不能通过筛网。收集来的物料怎么办？扔掉？不合适；捏碎再放进振荡筛中？好像也不太好。如果使用锥式粉碎整粒机，没有粉尘，没有噪音，没有物料剩余。

而原料药粉碎，不仅不属于边角料的位置，这可能是整个项目的决定性因素。如果粒径合适，后续工序怎么操作，产品都是合格的。如果粒径不合适，后续工序怎么调整，产品都是不合格的。粉碎和整粒放在一起讲，因为他们的基础原理是一样的。

粉碎，一般指原料药粉碎，把原料药的粒径降低，涉及的机械动力大（比如粉碎机转速12000rpm）。

整粒，一般指颗粒的轻微粉碎，使颗粒的粒度范围变得更窄，涉及的机械动力小（比如整粒机转速300rpm）。虽然不像制粒工艺一样作为整体工艺的核心操作单元，粉碎和整粒给整个制剂工艺打造了稳健的基石和环境。

原理

粉碎（整粒）的目的

加快溶出

由Noyes-Whitney溶解速度方程的可知，表面积A越大，溶解速度越快。随着高通量和组合化学被广泛的用于药物发现，存在溶解问题药物占比越来越大。降低粒径，增大表面积是第一选择。很多活性物质，需要合适的粒径，才能实现溶出速度的控制。特别是在做仿制药的时候，与参比制剂使用的原料药粒径一致，是仿