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ADC有效载荷的最新进展

由于传统ADC有效载荷的临床局限性，如效率不足和

获得性耐药性的发展，很多公机构正在开发具有不同靶点

和减少副作用的新型高效有效载荷。传统和新型ADC有效

载荷的研究重点是结构活性关系的研究、共晶结构和设计策

略。目标都是研发出高效、低毒、足够稳定性和克服药物能

力的新型ADC有效载荷。

在日益成熟的技术的推动下，ADC药物毒素经历了三代

创新，在第一代ADC药物中，传统的化疗药物如甲氨蝶吟、

长春碱和阿霉素被用作细胞毒性有效载荷。然而，由于这些

第一代ADC对癌细胞的细胞毒性不足，缺乏肿瘤选择性，

且在靶细胞中积累较少，因此其疗效甚至不如其亲本有效载

荷，导致其临床失败。大多数第二代ADC使用了明显更有

效的微管蛋白抑制剂作为有效载荷。不幸的是，虽然微管蛋

白抑制剂对积极分裂的肿瘤细胞非常有效，但它们对静态癌

细胞的效果却很差。为了克服这一限制，大家选择了能够靶

向整个细胞周期