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工程醇脱氢酶高效生产（R）-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的研究.pdf

工程醇脱氢酶高效生产（R）-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的研究.pdf

    摘要

    (R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯[(R)-CHBE]是一种极具价值的手性化合物，广泛应用于医

    药合成领域，它不仅是合成L-肉碱的重要前体，还在抗癫痫药物和抗肿瘤化合物的生产

    中发挥着重要的作用。然而，传统的生产方法存在诸多局限性，例如光学纯度较低、生

    产成本高昂以及污染环境等，严重制约了(R)-CHBE的大规模应用。为突破现有技术瓶

    颈，本研究首先筛选获得具有优异催化性能的脱氢酶LCRIII。在此基础上，开发了针对

    活性中心、底物通道和远端热点的多区域协同调控策略，并进行蛋白质工程改造以提升

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