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2024版抗结核药所致药物性肝损伤诊治指南

目录

02

诊断标准

01

背景与概述

03

治疗策略

04

监测与管理

05

预防措施

06

总结与展望

背景与概述

01

药物性肝损伤定义与分类

核心定义

药物性肝损伤（DILI）是由药物或其代谢产物直接或间接引起的肝脏损害，需满足用药与肝损伤的时序关系，并排除病毒性肝炎、酒精性肝病等其他病因。临床表现为肝功能异常（如ALT≥5倍正常值上限或ALP≥2倍正常值上限）或组织病理学改变。

病理分型

机制分类

分为肝细胞损伤型（ALT显著升高，如异烟肼所致）、胆汁淤积型（ALP/γ-GT升高为主，如利福平所致）和混合型（兼具两者特征，常见于抗结核三联用药）。重症可进展为肝衰竭，病死率0.4%~1.5%。

固有型（剂量依赖性，如对乙酰氨基酚）和特异质型（与个体遗传易感性相关，如抗结核药引发的HLA-Ⅱ基因相关肝损伤）。

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INH+RFP联用可增加肝毒性风险，加用PZA后肝损发生率从0.8%升至2.8%，三联方案（INH+RFP+PZA）风险最高，因PZA代谢产物直接损伤肝细胞线粒体功能。

药物组合协同效应

合并乙肝/脂肪肝、老年或营养不良患者肝损风险增加；儿童对PZA耐受性较差，需调整剂量。

基础肝病与年龄

HLA-Ⅱ基因多态性（如HLA-DQB102）与肝细胞损伤型相关；慢乙酰化表型患者INH代谢延迟，毒性代谢产物累积风险增高。