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嗜血细胞综合征诊疗指南

一、疾病概述与发病机制

嗜血细胞综合征（HemophagocyticLymphohistiocytosis,HLH），又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，是一种由遗传性或获得性免疫调节异常导致的过度炎症反应综合征。该病病情凶险，进展迅速，若不及时诊治，死亡率极高。其核心病理生理特征在于淋巴细胞和巨噬细胞的异常激活、增殖，以及由此引发的大量炎性细胞因子（即“细胞因子风暴”）释放，导致多器官系统受损及严重的全身炎症反应。

从发病机制层面深入剖析，HLH的本质是细胞毒性T细胞（CTL）和自然杀伤细胞（NK细胞）的功能缺陷。在正常生理状态下，当机体遭遇病毒感染或其他抗原刺激时，免疫细胞会被激活以清除病原体，随后通过穿孔素/颗粒酶途径诱导靶细胞凋亡，从而下调免疫反应，维持免疫稳态。然而，在HLH患者中，无论是由于原发性基因突变（如PRF1、UNC13D等基因缺陷）导致穿孔蛋白依赖性细胞毒作用受损，还是继发性因素导致免疫细胞功能受抑，都无法有效清除被感染的抗原呈递细胞。这种清除失败导致了免疫系统的持续激活，抗原呈递细胞不断刺激CTL和NK细胞，使其大量分泌干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）等巨噬细胞活化因子。

这些高浓度的细胞因子进而激活巨噬细胞，使其在骨髓、脾脏、淋巴结等组织器官中异