天然产物作为先导化合物的发现策略.pptxVIP

天然产物作为先导化合物的发现策略汇报人：药物化学研究组

目录天然产物与先导化合物概述天然产物先导化合物的经典来源传统发现策略与技术方法前沿技术驱动的发现新范式先导化合物的优化与成药性提升挑战、趋势与展望010203040506

天然产物与先导化合物概述01

先导化合物的核心定义与地位先导化合物是通过筛选获得的具有特定生物活性的化合物，为药物研发的起点，又称原型药物独特的化学结构与生物活性具有独特的化学结构与一定的生物活性，是药物筛选的基础成果存在可优化空间活性不够高、选择性欠佳、药代性质不合理、毒性较大等，需进一步优化结构修饰与优化需经结构修饰与优化方可发展为理想药物，是成药的关键步骤新药开发的第一步先导化合物的识别是新药开发的第一步，奠定研发基础决定研发方向与成功率决定后续研发方向与成功率的关键环节，影响项目全局优化阶段三大任务提高靶点专一性优化药代性能完成临床前评价

天然产物在先导化合物发现中的战略价值近半数上市小分子药物源自天然产物及其衍生物核心来源三分之二美国FDA批准小分子药物与天然产物相关≈66.7%119种2000-2025年全球首次获批天然产物衍生药物含16种ADC结构新颖性复杂独特的化学骨架为药物设计提供丰富灵感，数百万年进化赋予其不可复制的结构多样性生物活性多样性覆盖抗肿瘤、抗感染、免疫调节等多治疗领域，展现广泛的药理活性谱生态协同性天然产物常具有与生物靶点天然