阿糖胞苷的临床药理学与应用.pptxVIP

阿糖胞苷的临床药理学与应用汇报人：临床药理部

药物概述与临床地位急性白血病治疗的基石药物化学名称1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮分子式C?H??N?O?，分子量243.22剂型规格注射用粉针剂（50mg、100mg、500mg、1000mg）给药途径静脉注射、静脉滴注、皮下注射、鞘内注射（口服无活性）一线药物急性髓系白血病诱导缓解与维持治疗的一线药物联合化疗核心联合化疗方案的核心组成部分疗效显著对急性非淋巴细胞性白血病疗效最为显著

药理作用机制多靶点作用抑制肿瘤细胞增殖，主要作用于细胞S期DNA多聚酶抑制进入细胞后经脱氧胞苷激酶磷酸化为三磷酸阿糖胞苷（Ara-CTP），竞争性抑制DNA多聚酶α和δ活性DNA链合成阻断掺入DNA链中导致链延伸终止，干扰DNA复制细胞周期阻滞抑制CDK2活性，阻断细胞从G1期进入S期诱导细胞凋亡激活p53肿瘤抑制蛋白，促进肿瘤细胞凋亡细胞周期特异性药物，对S期细胞最敏感对RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱可使慢性粒细胞白血病细胞的费城染色体细胞减少

药代动力学特征7-10分钟α相（分布相）30-60分钟β相（消除相）~6小时γ相（大剂量时）吸收与分布口服生物利用度低，临床采用注射给药静脉注射后快速分布至全身组织代谢与消除主要在肝脏经胞苷脱氨酶代谢为无活性的阿糖尿苷仅5-10%以原形经肾脏排出鞘内注射后脑脊液半衰期约2小时关键提示：