酸诱导p16基因启动子高甲基化及DNMT1在食管腺癌发展中作用.pdfVIP

通过启动子高甲基化使抑制失活可能在巴雷特食管（BE）向食管（EA）

的进展中发挥重要作用。我们之前的研究表明，酸诱导的p16启动子高甲基化可能依

赖于NADPH氧化酶NOX5‑S在BAR‑T细胞和OE33EA细胞中的激活。甲基转移酶

1（DNMT1）已知参与维持细胞中已建立的甲基化模式，并可能在的发展

中发挥重要作用。因此，我们研究了DNMT1是否参与了酸诱导的p16启动子高甲基

化在BAR‑T细胞中的作用。我们发现，酸显著增加了p16启动子的甲基化，降低了

p16mRNA的表达，并增加了细胞增殖，这些效应可能依赖于DNMT1在BAR‑T细胞中

的激活。DNMT1在EA细胞FLO和EA组织中过表达。酸处理上调了DNMT1mRNA的表

达并增加了DNMT1启动子的活性。酸诱导的DNMT1mRNA表达和启动子活性的增加

在敲低NOX5‑S和NF‑B1p50后显著减少。相反，过表达NOX5‑S、p50或p65显著增加

了DNMT1启动子的活性。敲低NOX5‑S显著减少了酸诱导的转染pNFB‑Luc细胞的荧

光素酶活性。在DNMT1启动子中鉴定出一个NF‑κB结合元件GGG