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胰腺癌的发病机制汇报人：肿瘤分子生物学研究组

目录驱动基因突变与核心信号通路肿瘤微环境与免疫逃逸机制代谢重编程与表观遗传调控转移机制与前沿研究进驱动基因突变与核心信号通路01

KRAS基因突变：胰腺癌的分子起点超过90%的PDAC存在KRAS激活性突变，是胰腺癌最核心的驱动事件突变频率PDAC中KRAS突变率超90%，在RAS驱动型癌症中占主导（约85%）突变亚型分布G12D亚型最常见（约40%），G12V次之；G12C在PDAC中罕见（仅约1.5%）突变机制致癌性突变集中于P-loop和SwitchII区域，削弱GTP水解能力，使KRAS蛋白持续处于GTP结合的活化状态KRASG12C肿瘤主要依赖MAPK信号传导，对MAPK抑制剂高度敏感KRASG12D肿瘤优先依赖PI3K-Akt-mTOR通路，对该通路抑制剂更易感

KRAS驱动的下游信号网络MAPK/ERK通路RAS的关键效应器，高水平ERK激活推动细胞增殖与分化异常PI3K-Akt-mTOR通路KRASG12D肿瘤的优先依赖通路，调控细胞存活与代谢重编程RAS-ROS轴突变KRAS促进线粒体活性氧生成，破坏氧化还原稳态，推动肿瘤发生多通路并行激活形成冗余信号网络单一通路抑制常被旁路代偿ERK激活水平受其他因子协同调控非KRAS单因素驱动信号输出具有时空特异性不同肿瘤阶段依赖通路存在动态切换

抑癌基