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生物制药研发与生产质量控制手册（执行版）

第1章生物制药研发质量管理

1.1药物发现与候选药物筛选

在药物发现阶段，生物制药企业需首先明确靶点，例如通过基因测序锁定一种特定的癌症蛋白突变，随后利用计算机模拟预测其结构域，确定其作为抗体的结合位点，这是研发起点。基于靶点结构，研究人员需要筛选高亲和力的抗体偶联药物（ADC），例如筛选出能与肿瘤细胞表面CD20蛋白结合且保留药理学活性的分子片段，确保候选药物具备进入体内的能力。

候选药物筛选后，必须通过体外细胞实验验证其药效，例如在HeLa细胞模型中观察药物处理后细胞凋亡率是否达到预期水平，同时检测细胞存活率作为关键指标。体外实验完成后，需进行细胞毒性筛选，利用MTT法测定药物对正常肝细胞和骨髓细胞的影响，排除了对非靶组织细胞具有过高毒性的潜在风险。基于细胞毒性数据，药物需进入动物模型预实验，例如将候选药物注射至小鼠腹腔，观察其是否能有效抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期。

预实验结果若显示肿瘤体积显著缩小且小鼠体重无明显下降，则证明该药物在体内具有较好的药代动力学特征，可进入下一阶段。

1.2临床前研究质量保证

临床前研究的质量控制始于实验室环境管控，必须确保所有实验在ISO13485认证的洁净室中进行，空气洁净度需达到100级标准。实验操作需遵循SOP，例如制备单克隆抗体时，需使用经过验证