淋巴瘤靶向治疗：EZH2抑制剂的应用.pptxVIP

淋巴瘤靶向治疗：EZH2抑制剂的应用汇报人：血液科

目录EZH2抑制剂作用机制与靶点特性全球EZH2抑制剂研发格局滤泡性淋巴瘤临床应用进展外周T细胞淋巴瘤临床应用进展临床实践挑战与应对策略未来发展方向与展望010203040506

EZH2抑制剂作用机制与靶点特性01

EZH2：表观遗传调控的关键靶点分子基础EZH2（Zeste基因增强子同源物2）是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，作为组蛋白甲基转移酶发挥作用核心功能催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化（H3K27me3），介导基因沉默，调控细胞周期进程、分化与增殖致癌机制EZH2异常激活或功能增益突变导致抑癌基因病理性关闭，加速细胞增殖、延长细胞存活，促进肿瘤发生发展治疗靶点价值在淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中过表达，与不良预后相关，成为精准治疗的重要靶点

EZH2抑制剂抗肿瘤作用机制合成致死效应在SMARCB1缺失或ARID1A突变肿瘤中，BAF复合物功能丧失导致无法拮抗PRC2，抑制EZH2可解除对抑癌基因的过度压制，诱导细胞周期阻滞纠正功能增益突变Y641生发中心B细胞淋巴瘤中EZH2常发生Y641等位点活化突变，抑制剂可直接降低甲基化水平，诱导淋巴瘤细胞分化或凋亡重塑肿瘤免疫微环境EZH2抑制可上调肿瘤细胞表面MHC-I类分子和趋化因子表达，增强T细胞浸润和识别能力，改善免疫治疗响应作用方式竞争性结合S-