关节炎症的信号通路.pptxVIP

关节炎症的信号通路汇报人：基础医学研究部

目录关节炎症的病理基础核心促炎信号通路关键信号分子与调控网络靶向治疗策略与展关节炎症的病理基础01

关节炎症概述1滑膜增生2炎性浸润3软骨降解4骨侵蚀1滑膜增生成纤维样滑膜细胞异常增殖形成血管翳结构2炎性浸润巨噬细胞、T细胞、B细胞大量浸润滑膜组织3软骨降解基质金属蛋白酶过度表达破坏软骨基质结构4骨侵蚀破骨细胞活化导致骨吸收增强理解信号通路是开发靶向治疗的关键基础

炎症启动：模式识别受体Toll样受体TLR2识别细菌成分TLR4识别内源性配体NOD样受体核心机制NLRP3炎症小体组装激活激活caspase-1蛋白酶促进IL-1β炎症因子成熟释放RIG-I样受体识别病毒RNA基因组激活抗病毒天然免疫反应

核心促炎信号通路02

NF-κB信号通路1上游刺激TNF-α、IL-1β、TLR配体结合受体→2IKK复合物激活IKKα、IKKβ、NEMO磷酸化IκB→3IκB降解释放NF-κB二聚体入核→4靶基因转录诱导促炎因子、黏附分子、趋化因子表达在关节炎症中的作用促炎因子表达促进TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子表达软骨基质降解上调MMPs，促进软骨基质降解破骨细胞分化诱导RANKL表达，促进破骨细胞分化

MAPK信号通路通路核心激酶主要功能ERK通路ERK1/2调控细胞增殖与分化JNK通路JNK1/2/3诱导AP-1转