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被动靶向基本原理及特点

一、被动靶向的核心原理

被动靶向（PassiveTargeting）是药物递送系统（DrugDeliverySystems,DDS）中最基础且应用最广泛的靶向策略之一，其核心原理基于生物体的生理结构和病理特征差异，无需借助主动识别分子（如抗体、配体），仅通过药物载体的物理化学性质（如粒径、电荷、形状、亲疏水性等），利用体内的天然生理屏障和转运机制，使药物在特定组织或器官中富集。

（一）EPR效应：实体瘤被动靶向的核心机制

1986年，日本学者Matsumura和Maeda首次提出高通透性和滞留效应（EnhancedPermeabilityandRetentionEffect,EPR效应），这是实体瘤被动靶向的理论基石。正常组织的微血管内皮细胞间隙紧密（约2-8nm），且存在完整的淋巴回流系统，大分子物质或纳米颗粒难以透过血管壁进入组织间隙；而实体瘤组织由于快速生长，其新生血管存在结构缺陷：内皮细胞间隙增大（可达100-780nm），基底膜不完整，且肿瘤组织缺乏有效的淋巴引流系统。当粒径在10-200nm范围内的药物载体（如脂质体、纳米粒、胶束等）进入血液循环后，可通过肿瘤血管的高通透性渗出至肿瘤组织间隙，同时因淋巴回流障碍而长期滞留，从而实现药物在肿瘤部位的选择性富集。

EPR效应的强弱受多种因素影响：肿瘤类型（如肉瘤的EPR效应通常强于腺