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- 2026-07-10 发布于陕西
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第七章第七节
非线性药代动力学Chapter7Section7NonlinearPharmacokinetics授课人:王淑君
线性药物动力学线性微分方程1.线性动力学血药浓度与剂量呈正比AUC与剂量呈正比t1/2、k、V、Cl与剂量无关当药物的吸收或消除等过程遵循一级动力学时,称为线性动力学。
线性药物动力学的特点1)药物在体内的转运和消除速率常数,呈现为剂量或浓度非依赖性;2)其药物的体内动力学参数(如,生物半衰期、消除速率常数及清除率)不会因为给药次数或者给药剂量的不同而发生改变;3)在药代动力学数据上表现为,血药浓度或血药浓度-时间曲线下面积(AUC)与给药剂量呈正比。
案例一癫痫患者,每日口服苯妥英钠300mg,2周后无效,监测血药浓度为4mg/L;增加日剂量至500mg,20日后患者出现中毒症状,此时血药浓度为36mg/L。【苯妥英钠中毒血药浓度为25mg/L】剂量(mg)300500血药浓度(mg/L)4361.7倍9倍!!!
2.非线性动力学Dose-dependantPKAUCX0X0t1/2X0k注:图中实线表示非线性,虚线表示线性药物的体内过程不能用一级速度或线性过程表示,存在较明显的非线性过程,体内过程呈现与线性动力学不同的药物动力学特征,称为非线性动力学,也称为剂量依赖药物动力学,容量限制动力学或饱和动力学
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