单胺氧化酶-B致病机制及其天然抑制剂防治帕金森病的研究进展.docx

单胺氧化酶-B致病机制及其天然抑制剂防治帕金森病的研究进展

胡胜全1,2，吴正治1,2*(1.深圳市第二人民医院神经内科，广东深圳518035；2.深圳市老年医学研究所，广东深圳518035)

摘要：多巴胺作为神经递质调控大脑的运动功能，而单胺氧化酶-B(monoamineoxidase-B，MAO-B)是催化多巴胺降解的关键代谢酶，且在MAO-B氧化脱氨的过程中，会产生H2O2等活性氧分子，其代谢产生大量强氧化性的自由基。在这一过程中，多巴胺水平下降和自由基诱发的氧化应激被公认为帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)的重要发病机制，故MAO-B为PD的关键治疗靶点，抑制MAO-B酶活力是PD防治的有力手段。MAO-B抑制剂可“双管齐下”，多环节多途径对抗PD：一方面，减少多巴胺的降解，增加多巴胺在神经元突触间隙内的含量，进而改善早期帕金森样运动障碍；另一方面，清除自由基，减少氧化应激，保护多巴胺能神经元，延缓PD疾病进程。本综述从分子结构出发，对源于中药等天然药用植物的高活性MAO-B抑制剂的构效关系、抑制效价、抑制模式及作用位点等进行分类和总结。本研究首次基于MAO-B抑制角度，尝试为目前防治PD的单味中药或方剂挖掘活性物质基础，并为后续研发更高效低毒的新型MAO-B抑制剂提