基于乙酰乳酸合成酶结构解析的新型抑制剂先导化合物理性设计与筛选策略研究.docxVIP

基于乙酰乳酸合成酶结构解析的新型抑制剂先导化合物理性设计与筛选策略研究

一、引言

1.1研究背景

乙酰乳酸合成酶（AcetolactateSynthase，ALS），也被称为乙酰羟酸合成酶（AcetohydroxyacidSynthase，AHAS），在生物的新陈代谢进程中扮演着极为关键的角色。它是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸）生物合成途径中的第一个关键酶，催化一分子丙酮酸脱羧并与另一分子丙酮酸缩合成一分子乙酰乳酸，或者催化1分子的丙酮酸与1分子的2-酮丁酸生成2-乙酰基-2-羟基丁酸，后续经过多步生化反应最终得到支链氨基酸。由于支链氨基酸的生物合成