黏多糖贮积症Ⅲ型睡眠障碍褪黑素与行为干预临床路径.docVIP

黏多糖贮积症Ⅲ型睡眠障碍褪黑素与行为干预临床路径

一、黏多糖贮积症Ⅲ型与睡眠障碍的关联机制

黏多糖贮积症Ⅲ型（MucopolysaccharidosistypeⅢ，MPSⅢ），又称Sanfilippo综合征，是一种罕见的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积病，因溶酶体内缺乏降解糖胺聚糖（Glycosaminoglycan，GAG）的特定酶，导致GAG在体内各组织器官大量贮积，进而引发多系统损害。其中，中枢神经系统受累是MPSⅢ型的核心特征，而睡眠障碍则是该疾病进程中极为常见且严重的并发症之一。

（一）神经病理改变对睡眠调控的影响

MPSⅢ型患者体内贮积的GAG主要包括硫酸乙酰肝素（Heparansulfate，HS），其在中枢神经系统的大量沉积会引发一系列神经病理改变，直接干扰睡眠-觉醒周期的正常调控。研究发现，GAG可在大脑皮层、海马体、丘脑及脑干等与睡眠调控密切相关的区域蓄积，导致神经元变性、胶质细胞增生及神经纤维缠结，破坏睡眠调控的神经环路。例如，丘脑作为睡眠节律的重要中继站，其神经元功能受损会影响睡眠信号的传递，导致睡眠结构紊乱，表现为浅睡眠时间延长、深睡眠时间减少及睡眠碎片化。此外，脑干蓝斑核、中缝核等部位的神经递质分泌异常，如去甲肾上腺素、5-羟色胺等睡眠相关递质水平失衡，也会进一步加重睡眠障碍。

（二）神经递质与激素水平紊乱

MPSⅢ型患者常存在神经递质及激素水