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贝伐单抗联合环磷酰胺治疗神经母细胞瘤的协同效应与机制探究

一、引言

1.1研究背景

神经母细胞瘤（Neuroblastoma，NB）作为儿童最常见的颅外实体肿瘤，起源于神经嵴细胞，可发生于肾上腺髓质或椎旁交感神经系统。在儿童恶性肿瘤中，其发病率占比约为8%-10%，但死亡率却高达15%，严重威胁儿童健康，尤其对于高危及复发难治的患儿，目前临床上的治疗手段效果不佳，远期生存较差。

临床上，神经母细胞瘤的传统治疗方法主要有手术切除、化疗和放疗。手术切除对于早期局限性肿瘤可能有效，但对于中晚期、肿瘤已侵犯周围组织或发生转移的患者，手术难以彻底清除肿瘤细胞，且手术风险较高，可能引发多种并发症，影响患儿的生活质量。化疗作为常用手段，虽能在一定程度上抑制肿瘤细胞生长，但神经母细胞瘤细胞对化疗药物易产生耐药性，导致化疗效果逐渐减弱。此外，化疗药物缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞造成损害，引发严重的不良反应，如骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害等，使患儿身体状况恶化，难以耐受后续治疗。放疗则可能对周围正常组织造成放射性损伤，影响患儿的生长发育，如导致骨骼发育异常、内分泌功能紊乱等。因此，传统治疗手段面临诸多困境，亟需探索新的治疗策略。

随着分子生物学技术的迅猛发展，针对肿瘤细胞特定靶点的靶向治疗应运而生，为神经母细胞瘤的治疗带来了新希望。贝伐单抗（Bevacizum